Guanajuato er bedst kendt for sin Festival Cervantino, en kunstfestival der samler deltagere fra hele verden, men er også er optaget på Unescos verdensarvsliste. Den gamle bydel kan dateres tilbage til det 16. århundrede, og man kan her se mange af Mexicos betydningsfulde religiøse og kunstneriske steder. Guanajuato var også hjemsted for den mexicanske uafhængighedsbevægelse og stedet for det første fejlslagne oprør mod kolonistyret.